科技日報記者 金鳳
自2018年5月獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書4年后，全球首個抗HIV長效融合抑制劑艾可寧再迎新進展。
近日，國際權威醫(yī)學期刊《傳染病雜志》（Journal of Infection）發(fā)表了艾可寧三期臨床試驗48周的最終結(jié)果。研究顯示，將艾可寧聯(lián)合克力芝的兩藥簡化方案，用于治療初治失敗的艾滋病毒感染者，可讓患者獲得快速持久的病毒抑制，用藥48周后療效不劣于標準的三藥聯(lián)合方案。
“艾滋病毒感染者一旦確診就需要終生服藥。因此，任何一款抗艾新藥都必須開展長期治療的有效性和安全性評價。”15日，接受科技日報記者采訪時，論文共同作者之一、前沿生物高級醫(yī)學總監(jiān)姚成博士說。
418名初治失敗的患者參與臨床試驗
艾可寧是前沿生物自主研發(fā)的國家Ⅰ類新藥，相繼被納入2018版和2021版《中國艾滋病診療指南》，是國內(nèi)現(xiàn)有的主要抗艾滋病毒藥物之一。
“艾滋病毒的包膜蛋白gp41通過與人體細胞膜的融合，將病毒遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)入人體細胞，進而復制產(chǎn)生新的病毒。而艾可寧就是搶在gp41與人體細胞膜融合之前與gp41結(jié)合，從而阻斷病毒進入細胞。艾可寧進入體內(nèi)后與白蛋白相結(jié)合，可以延長其代謝半衰期，實現(xiàn)每周給藥1次的長效抗病毒作用?！币Τ山忉?，2013年底，研究團隊根據(jù)美國和中國的抗艾滋病毒藥物開發(fā)指南的要求，設計并開展了這項持續(xù)48周的關鍵性三期臨床試驗，2016年中期分析數(shù)據(jù)提前達到研究的終點指標，所以向國家藥監(jiān)局提交了上市申請，并于2018年獲批上市。而此次論文報告的是所有受試者完成48周研究后的完整數(shù)據(jù)。
他表示，此次試驗是全球首個使用包含長效注射藥物的兩藥配方治療初治失敗的艾滋病毒感染者的三期臨床試驗，也是全球第一個全部以亞洲人群為研究對象的艾滋病新藥三期臨床試驗。
“入組的418位患者來自北京、上海、廣州、鄭州、長沙、西安、杭州等地醫(yī)院，這些受試者是已經(jīng)接受口服抗病毒藥物治療，但病毒沒有獲得有效抑制，血漿病毒載量仍然高于1000拷貝/毫升，也就是說，是一線治療失敗的艾滋病毒感染者。”姚成介紹。
此前的用藥已經(jīng)無法控制艾滋病毒的肆虐，艾可寧“上線”是否會為這些患者帶來生機？姚成介紹：“科研團隊為這些患者施以艾可寧和克力芝聯(lián)合用藥4周后，41%的患者血漿中檢測不到艾滋病毒，即血漿病毒載量小于50拷貝/毫升；83%的患者獲得有效治療，即血漿病毒載量小于400拷貝/毫升，病毒載量相對于治療前降低了1.96log10拷貝/毫升，相當于體內(nèi)約99%的艾滋病毒被抑制住了。而持久的病毒抑制則體現(xiàn)在治療48周后，76%患者血漿中檢測不到艾滋病毒，88%的患者獲得有效治療，體內(nèi)超過99.3%的病毒被抑制住。”
使用長效制劑治療艾滋病是未來發(fā)展趨勢
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球約有3800萬存活的艾滋病毒感染者。根據(jù)世界衛(wèi)生組織建議，所有艾滋病毒感染者在有條件的情況下均應該盡早接受抗病毒治療。
目前高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物可分為七類，包括核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑、融合抑制劑、CCR5拮抗劑和新型作用機制藥物。但隨著抗病毒治療的普及和長期用藥的發(fā)展，病毒耐藥株出現(xiàn)、藥物毒副反應、用藥依從性難以保證等問題相繼出現(xiàn)，繼而導致了治療效果不佳或者治療失敗。
“使用長效制劑抑制艾滋病毒是未來的發(fā)展趨勢?！庇袑＜掖饲敖邮芸萍既請笥浾卟稍L時表示，艾滋病感染者如果不按時、按要求吃藥，體內(nèi)的血藥濃度不夠，就會導致病毒抑制率降低。病毒一旦累積、突變，數(shù)量增多，就會產(chǎn)生耐藥性。而長效制劑可降低給藥頻率，讓藥物在人體內(nèi)長期發(fā)揮藥效，更加有利于提高患者治療依從性。
長效藥物能在多大程度上抑制病毒，此次研究提供了部分參照。研究中，患者按照1:1隨機分配，分別接受艾可寧與克力芝和2個優(yōu)化的核苷類抗病毒藥物與克力芝的治療。
臨床試驗結(jié)果顯示，艾可寧組和核苷類抗病毒藥物組艾滋病毒載量成功抑制到小于50拷貝/毫升的受試者比例分別為75.7%和77.3%，滿足非劣效的預設標準。同時3個次要療效指標也均達到了預設終點，其中艾可寧組和核苷類抗病毒藥物組病毒載量小于400拷貝/毫升的受試者比例分別為88.1%和85.4%。
姚成說，這些指標均說明艾可寧組的療效不劣于標準二線的三藥方案。研究結(jié)果還顯示，受試者接受艾可寧治療48周后，病毒沒有出現(xiàn)與融合抑制劑相關的耐藥突變，說明艾可寧具有較高的耐藥屏障。
“目前我們也正在研究更多的艾可寧聯(lián)合藥物方案來治療艾滋病毒感染，希望能為這一重大傳染病的臨床治療和預防帶來更優(yōu)的選擇和補充。”姚成說。